ALM-MB-L; Validering av CoaguChek Pro II (PT-INR Kapillær) v. 1.4

INNLEDNING

Enhet, faggruppe

Medisinsk biokjemi, Sykehuset Levanger. Faggruppe 1, Hem/koag

Utstyr

CoaguChek Pro II (Roche) 

Parameter

PT-INR, Quicks metode

Prøvematerialer 1)

Kapillærblod

Metode 1,4)

CoaguChek er et amperemeter som bygger på Quicks metode som er følsom for koagulasjonsfaktorene II, V, VII, X og fibrinogen.

CoaguChek-testene inneholder tørkede reagenser. Disse
består av aktivatorer, et peptidsubstrat og ikke-reaktive
komponenter. Når en prøve påføres en teststrimmel, oppløses
reagenset, og aktivatorene starter koaguleringsprosessen,
noe som fører til dannelse av enzymet trombin.
Samtidig starter en tidsmåling i instrumentet. Trombin
spalter peptidsubstratet og genererer et elektrokjemisk
signal. Når dette signalet oppstår for første gang, konverteres
den målte tiden ved hjelp av en algoritme til vanlige
koagulasjonsenheter (avhengig av testen, i INR, %Quick
eller sekunder), og resultatet vises.

 

Etter ønske fra Gastrolab om å anskaffe CoaguChek, for å ha mulighet til raske svar på PT-INR, har vi valgt å gå til innkjøp av instrumentet, og validerer derfor dette. Instrumentet skal betjenes, overvåkes og vedlikeholdes av Medisinsk Biokjemi. Det vil også bli benyttet til pasienter som blir lagt inn til evt. trombolysebehandling, og kan benyttes av MB som backup ved vanskelig prøvetaking.

 

Valideringsdokumentasjonen består av:

FORHÅNDSVURDERING

HISTORIKK

PT-INR har blitt analysert siden 2000. Før den tid ble det analysert TT %.

 

KLINISK NYTTEVERDI 2)

PT-INR utføres med lik beregningsmåte og lik kalibrering i mange land. Dette medfører at INR-verdier fra forskjellige laboratorier, også internasjonalt, kan sammenlignes direkte uansett hvilken målemetode som blir brukt. Testen brukes til diagnostisering og monitorering av Warfarinbehandling.

CoaguChek Pro II måler PT-INR med Quicks metode. Den er følsom for faktor II, V, VII, X og fibrinogen (Owrens metode er følsom for faktor II, VII, X). I tillegg vil tilstedeværelse av Lupus antistoffer kunne forlenge koagulasjonstiden.

Til diagnostiske formål skal resultatene alltid ses i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultat.

Referansegrensene og terapeutiske områder er hentet fra Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi.

 

PRAKTISK EGNETHET 1, 2, 3,4)

CoaguChek er utprøvd av SKUP:
CoaguChek er lett håndterbar og enkel i bruk. Prøvemengde er minimum 10 µL. Apparatet har kort analyseringstid og gir ut svaret direkte i INR. Brukermanualen er oversiktlig.

Hver teststrimmel-lot er kalibrert mot en referansestandard som kan spores til WHO International Reference Preparations. Kalibreringen ligger i en kodebrikke som følger med hver pakke med teststrimler.

Det finnes eget kontrollmateriale til bruk på CoaguChek. Alle data ligger også der i en medfølgende kodebrikke. I tillegg er det en innebygd kvalitetskontroll i hver strimmel, som utføres automatisk for hver test.

Vi vil foreta en risikovurdering av testenhetene med tanke på HMS.

CoaguChek Pro II har mulighet for online overføring av svar, men kan også benyttes manuelt.

 

ANALYTISK KVALITET

Riktighet 2, 7)

Sporbarhet, linearitet, interferens og holdbarhet på strimler og kontroller er oppgitt i pakningsvedlegg, og vi velger å ikke teste ut dette videre.

Ettersom dette blir en tilleggsmetode til PT-INR på STA-R Evolution, vil vi verifisere riktigheten med samkjøring mellom disse instrumentene.
STA-R Evolution benyttes som fasitverdi, og SLP på STA-R Evolution blir også vurdert.

Instrument og reagenser er CE-merket etter IVD-direktivet.

Presisjon 2, 4)

Repeterbarhet, reproduserbarhet og robusthet er godt dokumentert av SKUP og Roche.
Carry over er ikke testet ut av Roche, men ettersom reaksjonene foregår i strimlene, som byttes for hver prøve, anser vi det som at carry over ikke er tilstede.

Måleusikkerhet 2)

Vi oppgir analytisk måleusikkerhet til våre rekvirenter (se presisjon).

I tillegg til dette kan det foreligge både preanalytiske og postanalytiske feilkilder som gjør den totale måleusikkerheten større.

For preanalytiske forhold som kan ha betydning for måleresultatet, er noe beskrevet i pakningsvedlegg.  Dette gjelder interferens og prøvehåndtering.

For å gjøre disse usikkerhetsmomentene minst mulig, følger vi våre rutiner beskrevet i ALM-MB-Pre; Prosedyreoversikt for Preanalytiske faktorer, Cobas og proteiner og ALM-; Kvalitetshåndboken til Avdeling for Laboratoriemedisin, HNT.

Måleområde 2)

Resultatene gis ut i området 0,8 – 8,0 INR.

 

VALIDERINGSPLAN

 

Etter forhåndsvurdering,  gjennomgang av pakningsvedlegg, tilsendt dokumentasjon og utprøvinger fra SKUP, vil vi utføre følgende:

HMS

Vi vil foreta en risikovurdering av testen, med tanke på HMS.

Riktighet

Instrumentets riktighet, vurderes ved hjelp av SLP på STA-R og sammenlikning mellom CoaguChek og STA-R.

Sammenlikning mellom metodene 9)

  • Det innhentes samkjøringsdata som Noklus i Nord-Trøndelag har utført på pasienter som benytter CoaguChek til egenkontroll av PT-INR. Disse er analysert på CoaguChek XS og STA-R Evolution.
    CoaguChek XS benytter teststrimler med samme prinsipp (samme reagenser og lik kalibrering) som CoaguChek Pro II. Siden instrumentene ikke gjør annet enn å lese av elektriske signaler fra teststrimlene, mener vi at riktighet og presisjon prinsipielt må være må være lik for de to instrumenttypene siden de benytter lik avlesningsenhet.

    Verdiene ligger i området 2,0 – 4,4 INR.
  • Det suppleres med 5-10 egne samkjøringer i normalområdet. Disse analyseres på CoaguChek Pro II og STA-R Evolution.
    Disse dataene blir plottet i et «Error grid», et x-y-plott der medisinsk akseptable avvik er angitt grafisk. Kravet er at punktene skal ligge innenfor område A eller B, som tilsier at differansen mellom metodene har ingen eller liten klinisk betydning.

SLP
 For å sikre oss at STA-R Evolution kan brukes som fasitverdi, vil vi vurdere avvik på den siste SLP, på begge instrumentene (Sirius og Orion). Kravet er at den skal ligge innenfor Noklus’ egen akseptgrense, 15%.

 

 Presisjon 4, 8)

Reproduserbarhet

Pga. kostnadene med denne analysen velger vi å ikke teste vår reproduserbarhet. Vi godtar utprøvingene fra SKUP, hvor det er beregnet CV på 77 pasienter analysert som parallelle prøver på sykehus.

SKUP oppgir følgende, og kravene til reproduserbarhet vil være (Fraser):

Nivå

CV

Minimumskrav

1,86

2,9 %

3,0 %

3,40

3,6 %

7,8 %

 

 

DATA/IKT

Det opprettes en egen analyse for kapillær PT-INR utført på CoaguChek Pro II. Resultatene skrives inn i NSL, og føres samtidig på skjema Dokumentet er ikke gyldig (Ikke tilgjengelig).
Det må også lages en kommentar som automatisk legges på alle svar, hvor det beskrives forskjellen mellom Quicks metode og Owrens metode.

 

DOKUMENTASJON OG VURDERING

 

I henhold til valideringsplanen er følgende utført:

HMS 10)

I henhold til sikkerhetsdatablad for teststrimler og kontroller er det ingen skadelige stoffer i disse. Teststrimler og kontroller behandles som annet biologisk materiale.

Riktighet

Sammenlikning mellom metodene

Det ble samlet inn data fra Noklus på pasienter som driver egenkontroll av PT-INR med CoaguChek. Disse er utført på CoaguChek XS, som er en mindre utgave av CoaguChek Pro II. CoaguChek Pro II har flere muligheter for resultatoverføring og en innebygget barkodeleser, men testprinsipp er det samme. Prøvene er også analysert på STA-R Evolution.
 I tillegg til disse prøvene har vi selv analysert 6 prøver i normalområdet (0,9 – 1,0 INR).

Fordelingen av resultatene:

Fordelingen av resultatene på samkjøring mellom instrumentene viser at kravet satt i valideringsplanen oppfylles.
Våre egne 6  sammenlikningspunkter viser praktisk talt ingen forskjell mellom CoaguChek Pro II og STA-R Evolution.



SLP

STA-R Evolutions riktighet ble testet ved hjelp av SLP. Begge instrumentene har ligget godt innenfor Noklus’ krav på 15 % i hele 2015.
(Maksimalt avvik siste år var -5% og -2%).
STA-R kan derfor benyttes som fasitverdi.

Presisjon

Reproduserbarhet 4,8)

Utprøvingene fra SKUP viser en reproduserbarhet som er innenfor minimumskravet til reproduserbarhet (Fraser).

 

GODKJENNING

Etter vurdering av dokumentasjon og egne studier, anses testen som god nok til å kunne tas i bruk.

Rapporten blir sendt på høring til medisinsk faglig rådgiver, og deretter godkjent i EQS

 

25/4-16. Ellen A Gylland, fagbioingeniør.

 

 

OPPFØLGING

Data/IKT

Resultatene på analysen vil inntil videre bli lagt inn manuelt i NSL. Mulig online-overføring vurderes senere.
På resultatene legges det automatisk inn denne kommentaren:
«Denne testen er utført med Quicks metode, som i tillegg til faktor II, VII og X (Owrens metode) også er følsom for faktor V, Fibrinogen og Lupus-antistoff. Dersom pasientens forrige PT-INR-resultat var fra en Owren-metode, må forskjellen mellom analyseresultatene tolkes med forsiktighet.»

Opplæring

Det vil bli holdt internundervisning om bruk av instrumentet før oppstart.

 

Referanser:

1)                Brukermanual CoaguChek Pro II, versjon 2.0, 2015-11.

2)                Pakningsvedlegg teststrimler, Ref 06688721, versjon 1.0, 2015-11.

3)                Pakningsvedlegg kontroller, Ref 06679684, versjon 1.0, 2015-10

4)                SKUP (www.skup.nu/GetFile.ashx?fileid=249)

5)                Tidsskrift for den Norske Legeforeningen 2000; 120:3257 – 3258; H Eilertsen, A T Dagre, K Ulveland; Peroral antikoagulasjons-behandling – er INR-verdiene til å stole på?

6)                Nasjonal Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi

7)                Nettside til Westgard

8)                 C.G.Fraser: Desirable Standards of Performance for Therapeutic Drug Monitoring
 http://www.clinchem.org/content/33/3/387.

9)                John R. Petersen, Hans M. Vonmarensdorf, Heidi L. Weiss, M. Tarek Elghetany; 2009: Use of error grid analysis to evaluate acceptability of a point of care prothrombin time meter

10)            www.ecoonline.no

 

Vedlegg

1)                Samkjøringsdata (fra Noklus, Nord-Trøndelag og egne studier)

2)                Dokumentasjon CoaguChek Pro II vs. referansemetode.

 

TILLEGG TIL VALIDERINGSRAPPORT

 

Den 28/7-16 mottok vi en rapport på evaluering av CoaguChek XS PT-test på CoaguChek XS Plus/Pro vs CoaguChek PT-test på CoaguChek Pro II.
«Sammenlikning mellom metodene» er basert på data vi har fått fra Noklus. Disse var analysert på CoaguChek XS og STA-R Evolution. Vi har nå god dokumentasjon på at det er god korrelasjon mellom CoaguChek XS og CoaguChek Pro II.

10/8-16. Ellen A Gylland, fagbioingeniør.

 

Vedlegg

3)                Dokumentasjon CoaguChek XS vs. CoaguChek Pro II